A vasta paisagem dos canabinoides, presentes na Cannabis sativa L., continua a surpreender a comunidade científica. Além dos conhecidos THC e CBD, inúmeras outras moléculas com estruturas e atividades biológicas distintas aguardam exploração. Entre elas, a cannabielsoína (CBE) tem ganhado destaque como um metabólito do CBD que, apesar de identificada há décadas, somente recentemente começou a revelar seus segredos farmacológicos, apontando para um potencial terapêutico promissor.

─────────────────────────────────────

O Que é a Cannabielsoína (CBE)?

A cannabielsoína, frequentemente abreviada como CBE, é um composto químico derivado do canabidiol (CBD) – um dos fitocanabinoides mais abundantes e estudados na Cannabis. Sua primeira menção na literatura científica data de 1973, quando foi identificada como um produto do metabolismo do CBD em mamíferos, sendo classificada como não psicoativa.
Quimicamente, a CBE é designada pelo nome IUPAC:
(5aS,6S,9R,9aR)-6-metil-3-pentil-9-prop-1-en-2-il-7,8,9,9a-tetraidro-5aH-dibenzofuran-1,6-diol,
possui a fórmula molecular C₍₂₁₎H₍₃₀₎O₍₃₎ e uma massa molar aproximada de 330,468 g/mol. Também é conhecida pelos sinônimos Cannabielsoin A ou Cannabielsoin I, com o número CAS 52025-76-0.

─────────────────────────────────────

Formação e Ocorrência: Da Planta ao Organismo

A CBE não é produzida diretamente pelas vias enzimáticas da planta, como ocorrem com o CBDA ou o THCA. Em vez disso, sua presença resulta de transformações não enzimáticas de outros canabinoides. Existem duas rotas principais para sua formação:

• A partir do CBD:
  O CBDA, precursor do CBD, sofre descarboxilação – geralmente induzida pelo calor ou pela luz – formando o CBD, que depois pode oxidar e se transformar em CBE. Essa oxidação ocorre naturalmente na planta quando exposta a oxigênio e outros agentes oxidantes.

• Via CBDA e CBEA:
  Alternativamente, o CBDA pode ser oxidado diretamente para formar o ácido cannabielsoínico (CBEA), que, por sua vez, descarboxila para gerar a CBE.

Além disso, estudos demonstraram que a CBE também se forma como metabólito do CBD em mamíferos após a administração do canabinoide, embora suas concentrações sejam geralmente inferiores às de outros derivados, como o 7-OH-CBD. Ainda se investiga se a CBE representa um metabólito relevante no metabolismo do CBD humano.

─────────────────────────────────────

Descobertas Científicas Recentes: Um Agonista Enviesado do Receptor CB1

Durante muitos anos, o conhecimento sobre as propriedades biológicas da CBE permaneceu limitado. Estudos iniciais, como o de Yamamoto e colaboradores (1991), não detectaram mudanças significativas em parâmetros como temperatura corporal ou indução do sono em modelos animais comparados aos efeitos do CBD.
Contudo, avanços significativos foram alcançados recentemente. Um estudo publicado em 2024 por Haghdoost et al., na revista Biomedicines, investigou, in vitro, a interação da CBE com o receptor canabinoide tipo 1 (CB1). Os resultados revelaram que o enantiômero S-CBE atua como um agonista enviesado do receptor CB1. Essa ativação favorece predominantemente a via de sinalização mediada por proteína G e a redução dos níveis de cAMP, enquanto não induz uma atividade notável na via da β-arrestina, mesmo em concentrações elevadas (até 12 µM). Simulações de docking molecular corroboraram esses achados, fornecendo uma base estrutural para essa seletividade funcional, com um EC₅₀ em torno de 1,23 µg/mL (aproximadamente 3,7 µM).

─────────────────────────────────────

Potencial Terapêutico: Um Campo Aberto para Pesquisa

Embora a pesquisa sobre as aplicações clínicas da CBE ainda esteja em estágio inicial, o fato de ela atuar como um agonista enviesado do receptor CB1 abre possibilidades para o desenvolvimento de terapias que maximizem os efeitos desejados e minimizem possíveis efeitos colaterais associados a outros agonistas tradicionais, como o THC.
Até o momento, não há aplicações terapêuticas estabelecidas para a CBE. A maioria dos estudos concentra-se em sua caracterização química, vias de formação e os primeiros insights sobre sua farmacologia. O potencial da CBE dependerá de investigações futuras que visem:

• Confirmar sua eficácia e segurança em modelos pré-clínicos e, posteriormente, em ensaios clínicos;
• Desvendar a extensão do efeito agonista enviesado e suas implicações terapêuticas;
• Avaliar se o perfil de sinalização específico da CBE pode ser explorado para desenvolver tratamentos inovadores com menor incidência de efeitos colaterais.

─────────────────────────────────────

Conclusão e Perspectivas Futuras

A cannabielsoína (CBE) está emergindo como uma molécula intrigante no campo dos canabinoides. Originária do CBD, sua ação como agonista enviesado do receptor CB1 ressalta um potencial que pode abrir novas vias terapêuticas, especialmente em tratamentos onde a modulação seletiva do sistema endocanabinoide é desejável.
Embora a rota para aplicações clínicas seja longa e exija estudos rigorosos para validar sua eficácia e segurança, a contínua exploração da CBE e de outros metabólitos menos conhecidos é fundamental para expandir nosso entendimento do sistema endocanabinoide e para desenvolver abordagens terapêuticas inovadoras baseadas na cannabis.

─────────────────────────────────────

Referências

• Haghdoost, M., Young, S., Roberts, M., Krebs, C., & Bonn-Miller, M. O. (2024). Cannabielsoin (CBE), a CBD Oxidation Product, Is a Biased CB1 Agonist. Biomedicines, 12(7), 1551. MDPI AG. Disponível em: PubMed
• Yamamoto, I., Gohda, H., Narimatsu, S., Watanabe, K., & Yoshimura, H. (1991). Cannabielsoin as a new metabolite of cannabidiol in mammals. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 40(3), 541–546. doi:10.1016/0091-3057(91)90360-e
• Wikipedia. Cannabielsoin. Disponível em: Wikipedia
• Cayman Chemical. Cannabielsoin (CAS 52025-76-0). (Nota: Link específico referenciado conforme necessidade).