Uma descoberta inédita feita por pesquisadores sul-coreanos acaba de ampliar nosso conhecimento sobre os compostos da planta Cannabis sativa. Trata-se do canabielsoxa, um novo canabinoide isolado e identificado durante uma investigação focada em compostos vegetais com propriedades anticancerígenas. Publicado em abril de 2025 na revista científica Pharmaceuticals, este avanço representa um passo significativo na compreensão da complexidade química de uma planta que, até hoje, revela novos componentes com potencial terapêutico.
Com mais de 560 compostos bioativos – dos quais aproximadamente 125 são canabinoides – a Cannabis sativa continua a demonstrar seu vasto potencial medicinal e abre caminhos para o desenvolvimento de novos tratamentos. O estudo que resultou na descoberta do canabielsoxa foi conduzido por uma equipe multidisciplinar de instituições sul-coreanas, que avaliou inclusive o efeito do novo composto contra células de neuroblastoma, um câncer que acomete cerca de 6% dos casos em crianças.

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O Contexto Científico da Descoberta

Historicamente, a Cannabis sativa tem sido utilizada para fins medicinais há milênios, mas a caracterização detalhada de seus compostos e dos mecanismos de ação só ganhou força a partir do século XX.

• O isolamento do primeiro canabinoide, o canabinol (CBN), ocorreu no início do século passado, seguido pelo canabidiol (CBD) e pelo tetrahidrocanabinol (THC).
• O avanço significativo veio com a descoberta do sistema endocanabinoide na década de 1990, que revelou a importância dos receptores CB1 e CB2 na mediação dos efeitos dos canabinoides.
• A Cannabis sativa abriga uma imensa variedade de compostos, dos quais muitos ainda aguardam sua identificação e exploração terapêutica.

O estudo dos pesquisadores sul-coreanos insere-se nesse cenário de contínua investigação, buscando identificar novas moléculas com potencial anticancerígeno – com especial atenção para o neuroblastoma, um tumor agressivo que afeta predominantemente crianças.

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Metodologia e Processo de Descoberta

A identificação do canabielsoxa seguiu uma abordagem metodológica rigorosa e sistemática:

1. Preparação do Extrato:
   • As flores da Cannabis sativa foram submetidas à extração com etanol para obter um extrato rico em compostos bioativos.
2. Isolamento Cromatográfico:
   • O extrato foi processado por meio de técnicas avançadas, como cromatografia em coluna e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), para separar e isolar os compostos individuais.
3. Caracterização Estrutural:
   • A estrutura do canabielsoxa foi determinada utilizando Ressonância Magnética Nuclear (RMN) unidimensional (1H e 13C) e bidimensional (COSY, HSQC, HMBC e NOESY), permitindo mapear os átomos e suas conexões.
   • A Espectrometria de Massa de Alta Resolução com Ionização por Electrospray (HRESIMS) confirmou a fórmula molecular como C₂₂H₂₈O₄, com um pico observado a m/z 379.1896 [M + Na]⁺.
4. Comparação com Outros Compostos:
   • Do total de onze compostos isolados, dois eram novos: o canabielsoxa e o 132-hydroxypheophorbide c ethyl ester. Os demais incluíram canabinoides conhecidos (CBD, CBDA, CBDA-ME, delta-8 THC, CBC) e compostos do tipo clorina, estes últimos isolados na Cannabis sativa pela primeira vez.

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Características do Canabielsoxa

O canabielsoxa apresenta propriedades estruturais e químicas que o diferenciam dos canabinoides já conhecidos:

• Aparência e Fórmula Molecular:
  • Apresenta-se como um pó incolor, com a fórmula molecular C₂₂H₂₈O₄, conforme evidenciado pelo pico em HRESIMS.
• Espectros de RMN:
  • Os espectros revelaram sinais característicos do tipo cannabielsoin, com deslocamentos específicos (por exemplo, sinais em δH 1.52, 1.83, 0.88, 5.06, 4.34 e 6.41) que possibilitaram a determinação de sua configuração molecular.
• Estrutura e Grupo Funcionais:
  • A estrutura do canabielsoxa inclui um sistema de anéis típico dos canabinoides, mas com modificações que sugerem a presença de grupos oxigenados (hidroxilas ou éteres), influenciando sua polaridade e solubilidade.
• Relação com Outros Canabinoides:
  • Embora compartilhe semelhanças com moléculas como o CBD e o THC, o canabielsoxa possui particularidades que podem implicar interações distintas com os receptores do sistema endocanabinoide.

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Testes Biológicos e Potencial Terapêutico

Após o isolamento e a caracterização estrutural, os pesquisadores avaliaram a atividade biológica dos compostos extraídos, com foco na atividade antitumoral contra células de neuroblastoma SK-N-SH:

• Ensaios de Viabilidade Celular (MTT):
  • Utilizando o ensaio colorimétrico MTT, que mensura a capacidade metabólica das células, a equipe comparou a eficácia dos 11 compostos isolados.
• Resultados Obtidos:
  • Dos onze compostos, sete demonstraram uma forte atividade inibitória contra as células de neuroblastoma, incluindo canabinoides já conhecidos como CBD, CBDA, CBDA-ME, delta-8 THC e CBC, e também dois compostos do tipo clorina.
  • O canabielsoxa, apesar de sua novidade, não apresentou efeitos inibitórios significativos nesta avaliação inicial; contudo, isso não diminui sua importância, uma vez que pode exercer outros efeitos biológicos ou atuar em sinergia com outros canabinoides.
• Análise Computacional – Docking Molecular:
  • Estudos de docking molecular forneceram insights sobre os possíveis mecanismos de ação, sugerindo alvos moleculares específicos pelos quais os compostos podem exercer atividade antitumoral.

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Implicações para a Pesquisa e Medicina

A descoberta do canabielsoxa e dos compostos do tipo clorina na Cannabis sativa traz múltiplas implicações:

• Avanço no Conhecimento Fitoquímico:
  • Enriquece o catálogo de canabinoides conhecidos, que já ultrapassa os 125 compostos, contribuindo para um entendimento mais completo da biossíntese e das vias metabólicas na planta.
• Potencial Farmacológico:
  • O canabielsoxa pode representar um candidato a ser aprofundadamente investigado quanto a efeitos terapêuticos em diversas patologias, mesmo que os testes iniciais contra neuroblastoma não tenham evidenciado atividade inibitória relevante.
• Efeito Comitiva (Entourage Effect):
  • A interação sinérgica entre o canabielsoxa e outros canabinoides pode potencializar os efeitos terapêuticos da Cannabis, proporcionando novas abordagens terapêuticas.
• Novas Abordagens em Oncologia:
  • Os resultados obtidos com outros canabinoides reforçam o potencial anticancerígeno da Cannabis, incentivando o desenvolvimento de terapias direcionadas a tipos de câncer desafiadores, como o neuroblastoma.
• Implicações Regulatórias e de Pesquisa:
  • A descoberta reforça a necessidade de políticas que incentivem a pesquisa com Cannabis e a flexibilização das restrições para o estudo desses compostos, permitindo avanços que podem beneficiar o desenvolvimento de novos medicamentos.

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Perspectivas Futuras

A identificação do canabielsoxa abre diversos caminhos para pesquisas futuras:

• Caracterização Farmacológica Ampliada:
  • Estudos adicionais serão necessários para avaliar a interação do canabielsoxa com os receptores canabinoides (CB1 e CB2) e outros alvos do sistema endocanabinoide.
• Exploração de Outras Aplicações Terapêuticas:
  • Além do câncer, investigações poderão explorar seu potencial no controle da dor, redução da inflamação e tratamentos de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
• Estudo do Efeito Comitiva:
  • Pesquisas sobre a sinergia entre o canabielsoxa e outros compostos da Cannabis podem revelar novas fórmulas terapêuticas com eficácia aprimorada.
• Investigação das Vias Biossintéticas:
  • Compreender a biossíntese do canabielsoxa poderá identificar enzimas responsáveis pela sua produção e possibilitar a produção biotecnológica controlada.
• Desenvolvimento de Métodos Analíticos:
  • O aprimoramento de técnicas para a detecção e quantificação do canabielsoxa facilitará o controle de qualidade de novos produtos derivados da Cannabis.
• Ensaios Clínicos e Modelos Animais:
  • Futuras investigações em modelos animais e, posteriormente, ensaios clínicos em humanos serão essenciais para confirmar a eficácia e segurança do canabielsoxa como agente terapêutico.

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Conclusão

A descoberta do canabielsoxa por pesquisadores sul-coreanos representa um marco importante na contínua exploração dos compostos bioativos presentes na Cannabis sativa.
– O isolamento deste novo canabinoide, juntamente com a identificação inédita de compostos do tipo clorina na planta, amplia significativamente nossa compreensão da diversidade química da Cannabis e reforça seu potencial como fonte de novos agentes terapêuticos.
Embora os testes iniciais não tenham demonstrado atividade antitumoral significativa do canabielsoxa contra células de neuroblastoma, suas características estruturais únicas e possíveis interações sinérgicas com outros canabinoides sugerem que ele poderá ter aplicações terapêuticas distintas.
Este estudo não só enriquece o conhecimento básico sobre a fitoquímica da Cannabis, mas também abre novos horizontes para o desenvolvimento de terapias inovadoras que podem beneficiar pacientes com diversas condições médicas – especialmente no campo da oncologia pediátrica.
A jornada do canabielsoxa está apenas começando, e seus desdobramentos futuros prometem contribuir significativamente para a medicina baseada em compostos naturais.

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Referências

1. Nguyen TQ, Park HS, Choi SH, et al. New Cannabinoids and Chlorin-Type Metabolites from the Flowers of Cannabis sativa L.: A Study on Their Neuroblastoma Activity. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Apr 3;18(4):521. doi: 10.3390/ph18040521.
2. Newsweed. "Descoberto um novo canabinóide: canabielsoxa". Disponível em: Newsweed. Acesso em: 22 mai. 2025.
3. DaBoa Brasil. "Pesquisadores anunciam que descobriram um novo canabinoide na maconha". Disponível em: DaBoa Brasil. Acesso em: 22 mai. 2025.
4. Castle R, et al. Largest Meta-Analysis Ever Conducted on Marijuana and Cancer Symptoms Finds "Overwhelming Scientific Consensus". Frontiers in Oncology. 2025.
5. Marijuana Moment. "Researchers Announce They've Discovered A New Cannabinoid In Marijuana". Disponível em: Marijuana Moment. Acesso em: 22 mai. 2025.
6. Leafie. "New cannabinoid discovered during search for anti-cancer compounds". Disponível em: Leafie. Acesso em: 22 mai. 2025.
7. ResearchGate. "New Cannabinoids and Chlorin-Type Metabolites from the Flowers of Cannabis sativa L.: A Study on Their Neuroblastoma Activity". Disponível em: ResearchGate. Acesso em: 22 mai. 2025.
8. Cannabis Science Tech. "Study Examines Cannabinoids for Effect on Neuroblastoma Cells". Disponível em: Cannabis Science Tech. Acesso em: 22 mai. 2025.
9. Soft Secrets. "New Cannabinoid 'Cannabielsoxa' Discovered". Disponível em: Soft Secrets. Acesso em: 22 mai. 2025.
10. The Marijuana Herald. "Study: Newly Discovered Cannabinoids From Cannabis Flowers Show Antitumor Potential Against Neuroblastoma". Disponível em: The Marijuana Herald. Acesso em: 22 mai. 2025.